Дата выпуска 30 октября 2007 Когда дьявольские приспешники терпят поражение и бегут обратно в глубины ада – это лишь временная передышка, необходимая демонам для восстановления сил и сбора новых легионов проклятых. Однако навстречу им не всегда выходит светлый герой. У Белиала, измученного сына Рая и Ада, свои счеты с выходцами из Преисподней... Сюжет игры излагается посредством роликов, в которых показывается некая книга с описанием и изображениями событий, которые озвучивает голос протагониста. Судя по всему, действия в «Painkiller: Передозировка» разворачиваются одновременно с действиями в «Painkiller: Битва за пределами ада». В конце видеоигры «Painkiller: Kрещёный кровью» Даниэль Гарнер уничтожает Люцифера. Однако это имеет одно непредвиденное последствие. За много тысячелетий до событий игры противоестественный союз Ангела и Демонессы породил уникальное существо — полуангела полудемона — Белиала. Это существо обладало искусством создания порталов и управления временем. Однако оно было слишком могущественно. Оно происходило из обоих миров и не принадлежало ни к одному из них. Оно стало слишком сильным и начало представлять угрозу. Тогда Рай и Ад заключили договор. Люцифер послал своего лучшего слугу — Цербера дабы сразить Белиала. А Самуил наблюдал за тем чтобы договор был исполнен. Цербер одолел Белиала и оторвал ему крылья. Но Белиала не хотели убить. Он мог пригодиться, ведь кто знает, когда могли пригодиться способности Хранителя Порталов. Его поместили в отдалённую часть Чистилища, в волшебную клетку закрытую на замок запертый жизнью самого Люцифера. Белиал находился в заточении много тысяч лет. Однако в момент смерти Люцифера клетка разрушилась и Белиал вырвался на свободу. Одержимый жаждой мести он решает найти тех кто был ответственен за его заточение — Цербера и Самуила. После того как он выбрался из темницы одолев стража Черной Башни, он находит Цербера в некоем скандинавском месте чистилища. До этого он находит на Астероидах обломок Меча Шивы и убивает им Цербера. Затем он пробивается к Самуилу, побеждает его, но не убивает, а только отрубает ему все тем же обломком Меча Шивы крылья, то есть делает с ним тоже, что когда то сделали с ним. Игра заканчивается словами Белиала: «Я должен бы радоваться, но все… Как-то не так… Кто-то помог мне выбраться… Где же он?» Это служит сюжетным мостиком к продолжению — ремейку «Painkiller: Ад и проклятие».
