Хронологически игра происходит после Cold War, Black ops и частично после Black ops 2, где Мейсон и Хадсон убиты. Call of Duty: Black Ops 6 — В то время как война в Персидском заливе в центре внимания всего мира, тайные силы проникли в высшие эшелоны ЦРУ, заклеймив как предателя любого, кто сопротивлялся их влиянию. Изгнанные из агентства и из страны, которая когда-то чествовала их как героев, ветеран тайных операций Фрэнк Вудс и его команда обнаруживают, что за ними охотится военная машина, которая их породила.
